今天，杨森公司（Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson）宣布美国FDA授予了其免疫单抗药物达雷木单抗（daratumumab）突破性疗法认定，与免疫调节剂来那度胺（lenalidomide）加上地塞米松（dexamethasone)，或者蛋白酶体抑制剂硼替佐米（bortezomib）加上地塞米松，联合用于治疗既往已接受至少一次治疗的多发性骨髓瘤患者。这标志着daratumumab第二次获得了突破性疗法认定，它曾在 2013 年 5 月被FDA授予突破性疗法认定，用于治疗之前已接受至少三种疗法（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂药物等）的多发性骨髓瘤患者。

多发性骨髓瘤是一种目前还不可治愈的血癌，其病因发源于骨髓开始，表现为浆细胞的过量增殖以及对骨骼的侵蚀。在中国，多发性骨髓瘤的发病率在十万分之一到十万分之二之间，多为60岁以上的老年人，为发病率第二的血液癌症。在美国，多发性骨髓瘤也是第三大常见的血液癌症，仅次于白血病和淋巴瘤。据估计，在全球范围内，每年有12万多新增病例，并有近9万人死于该疾病。大多数患者经诊断时，往往有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、高钙血症等严重症状。

对于接受了标准疗法（如蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂等）后的难治性患者来说，一旦癌症复发，往往预后较差。因为缺乏有效的治疗手段，其平均总生存期大约为 9 个月。

Daratumumab是目前为数不多的多发性骨髓瘤治疗药物，其已于去年11月被美国FDA加速批准，它同时也是首个被美国FDA批准的多发性骨髓瘤单抗药物，其活性成分是一种人源化的抗CD38 IgG1k单克隆抗体。CD38高表达于多发性骨髓瘤细胞的表面， daratumumab可靶向结合CD38分子，激发起一系列免疫反应以攻击癌细胞，通过多种免疫介导及其它作用机制导致诱导癌细胞的凋亡。

除了多发性骨髓瘤，daratumumab也有潜力治疗高表达CD38分子的其他类型肿瘤，包括：弥漫性大B细胞淋巴癌、慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、浆细胞性白血病、急性髓性白血病、滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。

FDA授予daratumumab新的突破性疗法认定是基于两个3期研究数据：在MMY3004（CASTOR）和MMY3003（POLLUX）临床试验中，与硼替佐米＋地塞米松或来那度胺＋地塞米松治疗相比，包含了daratumumab的组合治疗能减少患者疾病进展或死亡的风险。

杨森研发部门的副总裁Craig L. Tendler博士说道： “我们很高兴的是，FDA已授予daratumumab第二个突破性疗法认定，这是对daratumumab作为治疗多发性骨髓瘤方案里面担当骨干成分的重要认可。我们期待在整个审查过程中与FDA密切合作，继续致力于探索这一充满希望的化合物的完整临床益处，造福热切等待中的多发性骨髓瘤患者。”

参考资料：

[1] Genmab A/S (GEN.CO), Johnson & Johnson (JNJ)'s Daratumumab Granted Breakthrough Tag by the FDA

[2] Daratumumab (DARZALEX®) Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. Food and Drug Administration (FDA) for Use in Combination with Standard of Care Regimens for Patients with Multiple Myeloma

[3] American Cancer Society. 'Multiple Myeloma Overview.'

[4] GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide: Number of New Cancers in 2015.

[5] Janssen 官方网站